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Titre de la question Régénération du nerf optique
Question Mon fils de 20 ans ayant tardé à effectuer une opération d'un kyste arachnoïdien du temporal droit, ce dernier en évoluant lui a provoqué un œdème papillaire avec mydriase à l’œil gauche et lui a écrasé (atrophié) le nerf optique. Après l'opération, la vue de mon fils a baissé avec une vision de 2% à l’œil gauche et 50% àl'œil droit avec la persistance de sa mydriase. Cette mydriase l'empêche maintenant de voir les choses de près. Y-a t-il actuellement un établissement ou un nouveau traitement qui puisse faire régénérer le nerf optique et faire disparaître cette mydriase? Car, l'ophtalmo lui a dit que pour l'instant il n'y a aucun traitement et que le port de lunettes est inutile parce-que cela n'y changerait rien. Merci de la célérité de votre réponse. Son père.
Réponse

Bonjour,

Votre fils est atteint d’une mydriase (Dilatation physiologique ou pathologique de la pupille http://www.larousse.fr/dictionnaires/francais/mydriase/53512 ) et vous recherchez un traitement capable de régénérer le nerf optique ou/et un établissement hospitalier susceptible de le prendre en charge. 

Comme nous l’avons déjà indiqué dans nos réponses aux diverses questions qui nous ont été posées sur la régénération du nerf optique, les recherches en cours font état d’une protéine qui serait susceptible de réparer le nerf optique : l'oncomoduline.

Au sujet des travaux de recherche sur la protéine oncomoduline, nous avons trouvé trois articles du Dr. Larry Benowitz, chirurgien ophtalmologiste à l’Université d’Harvard,  sur MEDLINE : base de données bibliographique multilingue produite par la National Library of Medicine :
-  In Brain Nerve. (2014 Mar; 66(3):265-72): [Reinnervation of central visual areas and recovery of visual functions following optic nerve regeneration in adult mice]. /Koriyama Y1, Kurimoto T, de Lima S, Benowitz L.
Abstract
« The optic nerve has been widely studied in search for insights into mechanisms that suppress or promote axon regeneration after injury. Like other CNS neurons, adult retinal ganglion cells (RGCs) normally fail to regenerate their axons after optic nerve injury. Recent studies have identified molecular pathways able to allow partial regeneration of damaged RGCs axons in mature rodents; however, it is still unknown, whether regrowing optic axons can re-enter the brain in large numbers, innervate the correct target areas, and thus restore vision
. We investigated these questions by using three manipulations that synergistically increase regeneration far above the level induced by any of the three used alone. Oncomodulin is a calcium-binding protein secreted by activated macrophages and neutrophils and stimulates RGCs to regenerate axons. Its ability to bind to RGCs and activate a downstream response is enhanced by elevating intracellular cAMP. Studies were carried out in mice with a conditional deletion of the gene encoding PTEN, a phosphatase and tensin homolog that suppresses signaling through the Akt/mTOR/S6K pathway. Our results showed that intraocular inflammation, deletion of the PTEN gene and elevation of intracellular cAMP exert synergistic effects that enable RGCs to regenerate the full length of axons, form synapses, and restore simple visual functions. These results demonstrate the feasibility of reconstructing central circuitry for vision after optic nerve damage in mature mammals. »
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24607951
[ … Des études récentes ont identifié les voies moléculaires capables de permettre la régénération partielle des axones endommagés de CGR chez des rongeurs adultes ; Cependant, on ne sait pas encore, si les axones optiques régénérés peuvent réintégrer le cerveau en grand nombre, innerver les zones cible correctement et ainsi restaurer la vision.]

- In Journal of Neuroscience. (2013 Sep 11;33(37):14816-24) : Neutrophils express oncomodulin and promote optic nerve regeneration / Kurimoto T, Yin Y, Habboub G, Gilbert HY, Li Y, Nakao S, Hafezi-Moghadam A, Benowitz L.
Abstract
« Although neurons are normally unable to regenerate their axons after injury to the CNS, this situation can be partially reversed by activating the innate immune system. In a widely studied instance of this phenomenon, proinflammatory agents have been shown to cause retinal ganglion cells, the projection neurons of the eye, to regenerate lengthy axons through the injured optic nerve. However, the role of different molecules and cell populations in mediating this phenomenon remains unclear. We show here that neutrophils, the first responders of the innate immune system, play a central role in inflammation-induced regeneration. Numerous neutrophils enter the mouse eye within a few hours of inducing an inflammatory reaction and express high levels of the atypical growth factor oncomodulin (Ocm). Immunodepletion of neutrophils diminished Ocm levels in the eye without altering levels of CNTF, leukemia inhibitory factor, or IL-6, and suppressed the proregenerative effects of inflammation. A peptide antagonist of Ocm suppressed regeneration as effectively as neutrophil depletion. Macrophages enter the eye later in the inflammatory process but appear to be insufficient to stimulate extensive regeneration in the absence of neutrophils. These data provide the first evidence that neutrophils are a major source of Ocm and can promote axon regeneration in the CNS. »
[Ces données fournissent la première preuve que les neutrophiles sont une source majeure de Ocm [oncomoduline]  et peuvent favoriser la régénération des axones dans le système nerveux central ]
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24027282

In International Review of  Neurobiology (2012;106:153-72.) : Combinatorial therapy stimulates long-distance regeneration, target reinnervation, and partial recovery of vision after optic nerve injury in mice de Lima S, Habboub G, Benowitz L.
Abstract
« The optic nerve has been widely studied for insights into mechanisms that suppress or promote axon regeneration after central nervous system injury. Following optic nerve damage in adult mammals, retinal ganglion cells (RGCs) normally fail to regenerate their axons, resulting in blindness in patients who suffer from neurodegenerative diseases such as glaucoma or who have sustained traumatic injury to the optic nerve. Over the past several decades, many groups have investigated the basis of regenerative failure in the hope of developing strategies to stimulate the regrowth of axons and restore visual function. New findings show that a combination of therapies that act synergistically to activate RGCs' intrinsic growth state enables these cells to regenerate their axons the full length of the optic nerve, across the optic chiasm, and into the brain, where they establish synapses in appropriate target zones and restore limited visual responses
. These treatments involve the induction of a limited inflammatory response in the eye to increase levels of oncomodulin and other growth factors; elevation of intracellular cAMP; and deletion of the pten gene in RGCs. Although these methods cannot be applied in the clinic, they point to strategies that might be. »
[De nouveaux résultats montrent qu'une combinaison de thérapies qui agissent en synergie pour activer l'état de croissance intrinsèque de RGC permet à ces cellules de régénérer leurs axones sur toute la longueur du nerf optique, à travers le chiasma optique, et dans le cerveau, où ils établissent des synapses dans les zones cibles appropriées et de restaurer des réponses visuelles limitées.]
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23211463

A la lecture de ces articles on comprend que les recherches sont encore au stade expérimental et seulement testées sur les animaux. Mais la voie semble ouverte pour que les mêmes résultats soient aussi obtenus sur des êtres humains.

Enfin un article plus récent, daté de janvier 2016, de la revue Neural Regenation  Research (11(1):32-6.) fait le point sur la recherche sur la régénération du nerf optique : The progress in optic nerve regeneration, where are we?  de Jennifer Wei Huen Shum, Kai Liu, and Kwok-fai So
Traduction inspirée de Google du résumé :
« La régénération du nerf optique est un domaine de recherche important. Il peut être utilisé pour traiter les patients souffrant de neuropathie optique et permet de mieux comprendre le traitement de nombreuses maladies neurodégénératives. Il y a de nombreux obstacles entravant la régénération optique chez les mammifères. Le système nerveux central des mammifères ne permet pas la régénération et n'a pas de façon intrinsèque, la capacité de repousse axonale. Toute blessure axonale déclenche également un cercle vicieux de l'apoptose. La compréhension de ces obstacles fournit un cadre difficile pour apprécier les étapes essentielles conduisant à la régénération du nerf optique : l'amélioration de la survie des neurones, la régénération des axones, la remyélinisation et établir des synapses fonctionnelles aux cibles neuronales originales. Dans cet article de revue, nous allons passer par des traitements potentiels actuels pour la régénération du nerf optique, qui comprend la fourniture neurotrophique de facteur, la stimulation inflammatoire, la suppression de l'inhibition de la croissance, la modification de la signalisation intracellulaire et la modélisation des substrats de pontage. »
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26981073
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4774218/
(texte intégral disponible en anglais)

Enfin,  vous pouvez vous adresser à l’Institut de la vision. Cet institut de recherche qui dépend du Centre Hospitalier National d’Ophtalmologie des Quinze-Vingt (Paris) pourra peut-être vous apporter des éléments de réponse, notamment sur les essais cliniques, ou vous réorienter.
Institut de la Vision
17 rue Moreau - 75012 Paris
Téléphone : 01 53 46 26 48
Courriel : contact(at)institut-vision.org
http://www.institut-vision.org/fr/

Nous espérons que ces éléments d’information vous seront utiles et restons à votre disposition pour toute recherche documentaire dans le domaine de la santé.

L’Equipe de Questions-santé,
Le service de réponses en ligne de la Cité de la santé.

Service Questions-santé

NB : Nous vous remercions d'avoir autorisé la publication de votre question. Vous pourrez la retrouver dans les pages de la Cité de la santé  (les questions-réponses sont classées par dates)

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