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Suivi de la recherche concernant la régénération du nerf optique

Question

Je suis atteint par un glaucome important, aussi je suis très intéressé par les travaux de l'équipe du Dr Larry Benowitz. J'aimerais donc savoir où ils en sont actuellement, car les dernières publications au sujet de la régénération du nerf optique que j'ai pu trouver datent de 2010. Qu'en est-il de cette recherche en France ou en Europe. Je vous remercie à l'avance de votre réponse, car je suis de plus en plus inquiet au sujet de ma vision. Veuillez recevoir mes cordiales salutations.

Réponse

Bonjour,

Vous souffrez d’un glaucome et souhaitez avoir des informations sur les recherches en cours portant sur la régénération du nerf optique et notamment sur les travaux du Dr Larry Benowitz.

Nous vous proposons tout d’abord un dossier de l’Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm) sur le glaucome, dossier réalisé en collaboration avec le Pr Christophe Baudouin (Janvier 2013).
http://www.inserm.fr/thematiques/neurosciences-sciences-cognitives-neurologie-psychiatrie/dossiers-d-information/glaucome
A noter la conférence du cycle Santé en questions : Bien voir, recherche et espoirs
http://www.inserm.fr/conferences-citoyennes-sante-en-questions/re-voir-les-conferences-passees/bien-voir-recherche-et-espoirs

Concernant le Dr Benowitz, nous avons trouvé quatre articles sur ses travaux de recherches :
- sur le site de The New York Academy of medicine : on peut lire dans un article sur ses travaux de recherche : « Dr. Benowitz’s paper, "Full-length axon regeneration in the adult mouse optic nerve and partial recovery of simple visual behaviors," was published in The Proceedings of the National Academy of Sciences, U.S.A. (PNAS)
.
Dr. Benowitz’s research demonstrated for the first time that regeneration of the optic nerve (in part or near whole) was possible in adult mice combining techniques developed in his lab at Boston Children’s Hospital and another lab,” Dr. Abramson said. This now opens the possibility—for the first time—of regaining sight in patients who have lost vision from glaucoma.” »
[Les recherches du Dr Benowitz ont démontré pour la première fois que la régénération du nerf optique (partiellement ou presque totalement) était possible chez les souris adultes…Ceci ouvre maintenant l’opportunité – pour la première fois- de permettre à des patients qui avaient perdu la vision en raison d’un glaucome de recouvrer la vue.]
http://www.nyam.org/news/press-releases/2014/2014-02-10.html

- sur MEDLINE : base de données bibliographique multilingue produite par la National Library of Medicine :
   1)  In Brain Nerve. (2014 Mar;66(3):265-72): [Reinnervation of central visual areas and recovery of visual functions following optic nerve regeneration in adult mice]. /Koriyama Y1, Kurimoto T, de Lima S, Benowitz L.
Abstract
« The optic nerve has been widely studied in search for insights into mechanisms that suppress or promote axon regeneration after injury. Like other CNS neurons, adult retinal ganglion cells (RGCs) normally fail to regenerate their axons after optic nerve injury. Recent studies have identified molecular pathways able to allow partial regeneration of damaged RGCs axons in mature rodents; however, it is still unknown, whether regrowing optic axons can re-enter the brain in large numbers, innervate the correct target areas, and thus restore vision. We investigated these questions by using three manipulations that synergistically increase regeneration far above the level induced by any of the three used alone. Oncomodulin is a calcium-binding protein secreted by activated macrophages and neutrophils and stimulates RGCs to regenerate axons. Its ability to bind to RGCs and activate a downstream response is enhanced by elevating intracellular cAMP. Studies were carried out in mice with a conditional deletion of the gene encoding PTEN, a phosphatase and tensin homolog that suppresses signaling through the Akt/mTOR/S6K pathway. Our results showed that intraocular inflammation, deletion of the PTEN gene and elevation of intracellular cAMP exert synergistic effects that enable RGCs to regenerate the full length of axons, form synapses, and restore simple visual functions. These results demonstrate the feasibility of reconstructing central circuitry for vision after optic nerve damage in mature mammals. »
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24607951
[ … Des études récentes ont identifié les voies moléculaires capables de permettre la régénération partielle des axones endommagés de CGR chez des rongeurs adultes ; Cependant, on ne sait pas encore, si les axones optiques régénérés peuvent réintégrer le cerveau en grand nombre, innerver les zones cible correctement et ainsi restaurer la vision.]

    2) In Journal of Neuroscience. (2013 Sep 11;33(37):14816-24) : Neutrophils express oncomodulin and promote optic nerve regeneration / Kurimoto T1, Yin Y, Habboub G, Gilbert HY, Li Y, Nakao S, Hafezi-Moghadam A, Benowitz LI.
Abstract
« Although neurons are normally unable to regenerate their axons after injury to the CNS, this situation can be partially reversed by activating the innate immune system. In a widely studied instance of this phenomenon, proinflammatory agents have been shown to cause retinal ganglion cells, the projection neurons of the eye, to regenerate lengthy axons through the injured optic nerve. However, the role of different molecules and cell populations in mediating this phenomenon remains unclear. We show here that neutrophils, the first responders of the innate immune system, play a central role in inflammation-induced regeneration. Numerous neutrophils enter the mouse eye within a few hours of inducing an inflammatory reaction and express high levels of the atypical growth factor oncomodulin (Ocm). Immunodepletion of neutrophils diminished Ocm levels in the eye without altering levels of CNTF, leukemia inhibitory factor, or IL-6, and suppressed the proregenerative effects of inflammation. A peptide antagonist of Ocm suppressed regeneration as effectively as neutrophil depletion. Macrophages enter the eye later in the inflammatory process but appear to be insufficient to stimulate extensive regeneration in the absence of neutrophils. These data provide the first evidence that neutrophils are a major source of Ocm and can promote axon regeneration in the CNS. »
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24027282

 3 ) In International Review of  Neurobiology (2012;106:153-72.) : Combinatorial therapy stimulates long-distance regeneration, target reinnervation, and partial recovery of vision after optic nerve injury in mice de Lima S1, Habboub G, Benowitz LI.
Abstract
« The optic nerve has been widely studied for insights into mechanisms that suppress or promote axon regeneration after central nervous system injury. Following optic nerve damage in adult mammals, retinal ganglion cells (RGCs) normally fail to regenerate their axons, resulting in blindness in patients who suffer from neurodegenerative diseases such as glaucoma or who have sustained traumatic injury to the optic nerve. Over the past several decades, many groups have investigated the basis of regenerative failure in the hope of developing strategies to stimulate the regrowth of axons and restore visual function. New findings show that a combination of therapies that act synergistically to activate RGCs' intrinsic growth state enables these cells to regenerate their axons the full length of the optic nerve, across the optic chiasm, and into the brain, where they establish synapses in appropriate target zones and restore limited visual responses. These treatments involve the induction of a limited inflammatory response in the eye to increase levels of oncomodulin and other growth factors; elevation of intracellular cAMP; and deletion of the pten gene in RGCs. Although these methods cannot be applied in the clinic, they point to strategies that might be. »
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23211463

A la lecture de ces articles on comprend que les recherches sont encore au stade expérimental et seulement testées sur les animaux. Mais la voie semble ouverte pour que les mêmes résultats soient aussi obtenus sur des êtres humains.

Nous espérons que ces éléments d’information vous seront utiles et vous permettront de mieux connaitre l’état de la recherche et restons à votre disposition pour toute question documentaire dans le domaine de la santé.

L’Equipe de Questions-santé,
Le service de réponses en ligne de la Cité de la santé.

Service Questions-santé

NB : Nous vous remercions d'avoir autorisé la publication de votre question. Vous pourrez la retrouver dans les pages de la Cité de la santé  (les questions-réponses sont classées par dates)

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