Questions-santé 2021 - janvier

Diagnostic cancer pancréas

Question

Bonjour Où en est le marqueur THBS2 pour un diagnostic précoce de ce terrible cancer ? Merci


Réponse

Bonjour,

Vous souhaitez avoir des informations sur le marqueur thrombospondine 2 (THBS2) et sur son impact sur le diagnostic précoce du cancer du pancréas.

A titre d’information générale, nous vous proposons des extraits d’articles scientifiques récemment parus sur le sujet et repérés dans la base américaine Medline (base de données bibliographique, multilingue, de référence, produite par la National Library of Medicine (NLM™) aux Etats-Unis dans tous les domaines biomédicaux)

C’est ainsi qu’on peut lire dans un article de la revue Theranostics (2019 Feb 12 ; 9(5) : 1280-1287) intitulé A Blood-Based Multi Marker Assay Supports the Differential Diagnosis of Early-Stage Pancreatic Cancer :

The most frequent malignancy of the pancreas is the pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Despite many efforts PDAC has still a dismal prognosis. Biomarkers for early disease stage diagnosis as a prerequisite for a potentially curative treatment are still missing. Novel blood-based markers may help to overcome this limitation. Methods: Prior to surgery plasma levels of thrombospondin-2 (THBS2), which was recently published as a novel biomarker, and CA19-9 from 52 patients with histologically proven PDAC were determined, circulating cell-free (cfDNA) was quantified. 15 patients with side-branch IPMNs without worrisome features and 32 patients with chronic pancreatitis served for comparison. Logit (logistic regression) models were used to test the performance of single biomarkers and biomarker combinations. Results: CA19-9 and THBS2 alone showed comparable c-statistics of 0.80 and 0.73, respectively, improving to 0.87 when combining these two markers. The c-statistic was further increased to 0.94 when combining CA19-9 and THBS2 with cfDNA quantification. This marker combination performed best for all PDAC stages but also for PDACs grouped by stage. The greatest improvement over CA19-9 was seen in the group of stage I PDAC, from 0.69 to 0.90 for the three marker combination. Conclusion:These data establish the combination of CA19-9, THBS2 and cfDNA as a composite liquid biomarker for non-invasive diagnosis of early-stage PDAC.

Traduction :

L'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) est l'affection maligne du pancréas la plus fréquente. Malgré de nombreux efforts, le PDAC a toujours un pronostic sombre. Les biomarqueurs pour le diagnostic précoce de la maladie comme condition préalable à un traitement potentiellement curatif font toujours défaut. De nouveaux marqueurs sanguins pourraient aider à surmonter cette limitation. Les méthodes : Avant l'intervention chirurgicale, les taux plasmatiques de thrombospondine 2 (THBS2), récemment publiée comme nouveau biomarqueur, et de CA19-9 de 52 patients présentant un PDAC histologiquement prouvé ont été déterminés, l'ADN circulant sans cellules (cfDNA) a été quantifié. 15 patients présentant des IPMN de branche latérale sans caractéristiques inquiétantes et 32 patients souffrant de pancréatite chronique ont servi de comparaison. Des modèles Logit (régression logistique) ont été utilisés pour tester la performance de biomarqueurs uniques et de combinaisons de biomarqueurs. Résultats : CA19-9 et THBS2 seuls ont montré des statistiques c comparables de 0,80 et 0,73, respectivement, s'améliorant à 0,87 en combinant ces deux marqueurs. La statistique c a encore été augmentée à 0,94 en combinant les marqueurs CA19-9 et THBS2 avec la quantification de l'ADNcf. Cette combinaison de marqueurs a donné les meilleurs résultats pour toutes les étapes de la PDAC, mais aussi pour les PDAC regroupées par étape. La plus grande amélioration par rapport aux CA19-9 a été observée dans le groupe des PDAC de stade I, de 0,69 à 0,90 pour la combinaison des trois marqueurs. Conclusion : ces données établissent la combinaison des CA19-9, du THBS2 et de l'ADNcf comme un biomarqueur liquide composite pour le diagnostic non invasif des stades précoces de la PDAC.

Traduit avec www.DeepL.com/Translator (version gratuite)
Références : Berger AW, Schwerdel D, Reinacher-Schick A, Uhl W, Algül H, Friess H, Janssen KP, König A, Ghadimi M, Gallmeier E, Bartsch DK, Geissler M, Staib L, Tannapfel A, Kleger A, Beutel A, Schulte LA, Kornmann M, Ettrich TJ, Seufferlein T. A Blood-Based Multi Marker Assay Supports the Differential Diagnosis of Early-Stage Pancreatic Cancer. Theranostics. 2019 Feb 12;9(5):1280-1287. doi: 10.7150/thno.29247. PMID: 30867830; PMCID: PMC6401492.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30867830/

Un autre article scientifique, publié dans la revue The Oncologist en 2020 et intitulé Combined Expression of Plasma Thrombospondin-2 and CA19-9 for Diagnosis of Pancreatic Cancer and Distal Cholangiocarcinoma: A Proteome Approach conclut :

Results: In tumor secretome, 696 discriminatory proteins were identified, including 21 candidate biomarkers. Thrombospondin-2 (THBS2) emerged as promising biomarker. Abundance of THBS2 in plasma from patients with cancer was significantly higher compared to HDs (p < .001, AUC = 0.844). Combined expression of THBS2 and CA19-9 yielded the optimal discriminatory capacity (AUC = 0.952), similarly for early- and late-stage disease (AUC = 0.971 and AUC = 0.911). Remarkably, this combination demonstrated a power similar to CA19-9 to discriminate cancer from BD (AUC = 0.764), and THBS2 provided an additive value in patients with high expression levels of bilirubin.
Conclusion: Our proteome approach identified a promising set of candidate biomarkers. The combined plasma expression of THBS2/CA19-9 is able to accurately distinguish patients with PDAC or dCCA from HD and BD.

Traduction :

Résultats : Dans le sécrétome de la tumeur, 696 protéines discriminantes ont été identifiées, dont 21 biomarqueurs candidats. La thrombospondine 2 (THBS2) est apparue comme un biomarqueur prometteur. L'abondance de THBS2 dans le plasma de patients atteints de cancer était significativement plus élevée que celle des HD (p < .001, ASC = 0,844). L'expression combinée du THBS2 et du CA19-9 a donné la capacité discriminatoire optimale (SSC = 0,952), de même pour les stades précoces et tardifs de la maladie (SSC = 0,971 et SSC = 0,911). Fait remarquable, cette combinaison a démontré un pouvoir similaire à celui du CA19-9 pour discriminer le cancer de la maladie de Basedow (ASC = 0,764), et le THBS2 a fourni une valeur additive chez les patients présentant des niveaux d'expression élevés de bilirubine.
Conclusion : Notre approche protéomique a permis d'identifier un ensemble de biomarqueurs candidats prometteurs. L'expression plasmatique combinée du THBS2/CA19-9 permet de distinguer avec précision les patients atteints de PDAC ou de dCCA de ceux atteints de HD et de BD.

Traduit avec www.DeepL.com/Translator (version gratuite)
Références : Le Large TYS, Meijer LL, Paleckyte R, Boyd LNC, Kok B, Wurdinger T, Schelfhorst T, Piersma SR, Pham TV, van Grieken NCT, Zonderhuis BM, Daams F, van Laarhoven HWM, Bijlsma MF, Jimenez CR, Giovannetti E, Kazemier G. Combined Expression of Plasma Thrombospondin-2 and CA19-9 for Diagnosis of Pancreatic Cancer and Distal Cholangiocarcinoma: A Proteome Approach. Oncologist. 2020 Apr;25(4): e634-e643. doi: 10.1634/theoncologist.2019-0680. Epub 2020 Jan 14. PMID: 31943574; PMCID: PMC7160420.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31943574/

Cependant, sur le site de la Société Nationale Française de Gastro-Entérologie, il est spécifié dans le chapitre 9 Cancer du pancréas du Thésaurus National de Cancérologie Digestive (TNCD) (25/11/2019) (travail collaboratif sous égide de la Société Nationale Française de Gastroentérologie (SNFGE), de la Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD), du Groupe Coopérateur multidisciplinaire en Oncologie (GERCOR), de la Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (UNICANCER),…) au sujet des marqueurs :

9.2.2.4. Autres marqueurs
D’autres marqueurs sanguins sont en cours d’exploration (ex. thrombospondine 2, ADN tumoral circulant, cellules tumorales circulantes, et vésicules extracellulaires circulantes) mais ne sont pas validés et ne peuvent être recommandés à ce jour.  (p.5)

https://www.snfge.org/content/9-cancer-du-pancreas#ancre4794

Il semble donc que les recherches sur les marqueurs du cancer du pancréas soient toujours en cours.

Votre question très spécifique nécessite des recherches dans des bases de données très spécialisées auxquelles nous n’avons pas forcement accès en texte intégral. C’est pourquoi, nous vous conseillons, en complément, de poser votre question à nos collègues de la Bibliothèque universitaire de santé via leur service de question-réponse en ligne Biuminfo :
https://www.biusante.parisdescartes.fr/aide/biuminfo/index.php

Nous espérons que ces informations vous seront utiles et restons à votre disposition pour toute recherche documentaire dans le domaine de la santé.

L’Equipe des documentalistes de Questions-santé,
Le service de réponses en ligne de la Cité de la santé.
Service Questions-santé

NB : Nous vous remercions d'avoir autorisé la publication de votre question. Vous pourrez la retrouver dans les pages de la Cité de la santé  (les questions-réponses sont classées par dates)



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