Oncomoduline

Bonjour,

Vous voulez savoir où vous procurer de l’oncomoduline, pour ses effets régénérateurs du nerf optique.

Nous vous remercions de l’intérêt que vous portez à notre service mais nous vous rappelons que Questions-santé est un service documentaire animé par des documentalistes. C’est pourquoi, comme indiqué sur notre portail, nous ne pouvons donner d’avis médical.

Cependant,  nous pouvons vous donner les informations générales suivantes à propos de l'oncomoduline et de la régénération du nerf optique.

Tout d’abord, le Dictionnaire de l’Académie de Médecine donne la définition suivante :

oncomoduline n.f.
oncomodulin
Protéine de liaison du calcium, dite aussi acidic Calcium Binding Protein, considérée comme un marqueur tumoral.

https://www.academie-medecine.fr/le-dictionnaire/index.php?q=oncomoduline

Nous avons trouvé des articles de recherche mentionnant l’effet de l’oncomoduline sur la régénération du nerf optique.

Pour commencer, nous vous proposons la lecture de l’article suivant paru dans Medline (base de données bibliographique multilingue produite par la National Library of Medicine aux Etats-Unis dans tous les domaines biomédicaux et dont l’interrogation se fait via l’interface PubMed) :  The oncomodulin receptor ArmC10 enables axon regeneration in mice after nerve injury and neurite outgrowth in human iPSC-derived sensory neurons / Lili Xie, Yuqin Yin, Selwyn Jayakar, Riki Kawaguchi, Qing Wang, Sheri Peterson, Caleb Shi, Bruna Lenfers Turnes, Zihe Zhang, Juan Oses-Prieto, Jian Li, Al Burlingame, Clifford J Woolf, Daniel Geschwind, Matthew Rasband, Larry I Benowitz. - Science Translational Medicine (2023, Août 9. – 15 ; 708) :

Abstract
Oncomodulin (Ocm) is a myeloid cell-derived growth factor that enables axon regeneration in mice and rats after optic nerve injury or peripheral nerve injury, yet the mechanisms underlying its activity are unknown. Using proximity biotinylation, coimmunoprecipitation, surface plasmon resonance, and ectopic expression, we have identified armadillo-repeat protein C10 (ArmC10) as a high-affinity receptor for Ocm. ArmC10 deletion suppressed inflammation-induced axon regeneration in the injured optic nerves of mice. ArmC10 deletion also suppressed the ability of lesioned sensory neurons to regenerate peripheral axons rapidly after a second injury and to regenerate their central axons after spinal cord injury in mice (the conditioning lesion effect). Conversely, Ocm acted through ArmC10 to accelerate optic nerve and peripheral nerve regeneration and to enable spinal cord axon regeneration in these mouse nerve injury models. We showed that ArmC10 is highly expressed in human-induced pluripotent stem cell-derived sensory neurons and that exposure to Ocm altered gene expression and enhanced neurite outgrowth. ArmC10 was also expressed in human monocytes, and Ocm increased the expression of immune modulatory genes in these cells. These findings suggest that Ocm acting through its receptor ArmC10 may be a useful therapeutic target for nerve repair and immune modulation. 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37556559/

Traduit avec DeepL.com (version gratuite) :

L'oncomoduline (Ocm) est un facteur de croissance dérivé des cellules myéloïdes qui permet la régénération des axones chez les souris et les rats après une lésion du nerf optique ou du nerf périphérique, mais les mécanismes qui sous-tendent son activité sont inconnus. En utilisant la biotinylation de proximité, la co-immunoprécipitation, la résonance plasmonique de surface et l'expression ectopique, nous avons identifié la protéine armadillo-répétitive C10 (ArmC10) comme un récepteur de haute affinité pour l'Ocm. La délétion de ArmC10 a supprimé la régénération des axones induite par l'inflammation dans les nerfs optiques lésés des souris. La délétion de l'ArmC10 a également supprimé la capacité des neurones sensoriels lésés à régénérer rapidement les axones périphériques après une seconde lésion et à régénérer leurs axones centraux après une lésion de la moelle épinière chez la souris (l'effet de la lésion de conditionnement). Inversement, Ocm a agi par l'intermédiaire d'ArmC10 pour accélérer la régénération du nerf optique et du nerf périphérique et pour permettre la régénération des axones de la moelle épinière dans ces modèles de lésions nerveuses chez la souris. Nous avons montré que l'ArmC10 est fortement exprimé dans les neurones sensoriels dérivés de cellules souches pluripotentes induites chez l'homme et que l'exposition à l'Ocm modifie l'expression des gènes et améliore la croissance des neurites. L'ArmC10 est également exprimé dans les monocytes humains et l'Ocm augmente l'expression des gènes de modulation immunitaire dans ces cellules. Ces résultats suggèrent que l'Ocm, agissant par l'intermédiaire de son récepteur ArmC10, pourrait être une cible thérapeutique utile pour la réparation des nerfs et la modulation immunitaire.

Un article plus récent paru dans la revue Current Opinion in Pharmacology, Volume 74, February 2024, 102428 vous apporte des informations au sujet des traitements potentiels sur la régénération du nerf optique : Optic nerve regeneration: Potential treatment approaches [Régénération du nerf optique : approches thérapeutiques potentielles] :

Abstract
The optic nerve, predominantly constituted by the axons of retinal ganglion cells (RGCs), lacks the ability to regenerate and re-establish function after injury. RGCs are crucial for visual function, and thus, RGC death contributes to the development of numerous progressive neurodegenerative optic neuropathies including glaucoma, ischemic optic neuropathy, and optic neuritis. Regenerating optic nerve axons poses numerous challenges due to factors such as the intricate and inhibitory conditions that exist within their environment, intrinsic breaks to regeneration, and the geometric tortuosity that offers physical hindrance to axon growth. However, recent research advancements offer hope for clinically meaningful regeneration for those who suffer from optic nerve damage. In this review, we highlight the current treatment approaches for optic nerve axon regeneration.

Traduit avec DeepL.com (version gratuite)

Résumé
Le nerf optique, constitué principalement par les axones des cellules ganglionnaires rétiniennes (CGR), est incapable de se régénérer et de retrouver sa fonction après une lésion. Les CGR jouent un rôle crucial dans la fonction visuelle ; par conséquent, leur mort contribue au développement de nombreuses neuropathies optiques neurodégénératives progressives, notamment le glaucome, la neuropathie optique ischémique et la névrite optique. La régénération des axones du nerf optique pose de nombreux défis en raison de facteurs tels que les conditions complexes et inhibitrices qui règnent dans leur environnement, les obstacles intrinsèques à la régénération et la tortuosité géométrique qui constitue un obstacle physique à la croissance des axones. Cependant, les progrès récents de la recherche offrent l'espoir d'une régénération cliniquement significative pour les personnes souffrant de lésions du nerf optique. Dans cette revue, nous mettons en avant les approches thérapeutiques actuelles pour la régénération des axones du nerf optique.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1471489223000838

Voici un paragraphe citant l’action de l’oncomoduline :

[…]
In addition to the resident microglia released following optic nerve injury, macrophages have been identified as significant contributors in neuroinflammation. Oncomodulin (Ocm) is a calcium-binding protein that is secreted by macrophages and binds to RGCs with high affinity in a cAMP-dependent manner [35]. The Benowitz lab has established that Ocm serves as a powerful signaling molecule in the context of intraocular inflammation, and delivery of Ocm in various manners induces regeneration [30]. Following intraocular inflammation, macrophages also demonstrate a significant expression of a chemokine named stromal cell-derived factor 1 (SDF1) [36]. Via its cognate receptor CXCR4, SDF1 acts to enhance RGC survival and promote long-distance optic nerve regeneration, especially when combined with Ocm

Traduit avec DeepL.com (version gratuite) :

Outre les microglies résidentes libérées à la suite d'une lésion du nerf optique, les macrophages ont été identifiés comme jouant un rôle important dans la neuroinflammation. L'oncomoduline (Ocm) est une protéine liant le calcium qui est sécrétée par les macrophages et se lie aux cellules ganglionnaires de la rétine (CGR) avec une forte affinité, de manière dépendante de l'AMPc [35]. Le laboratoire Benowitz a établi que l'Ocm agit comme une puissante molécule de signalisation dans le contexte de l'inflammation intraoculaire, et que l'administration d'Ocm par divers moyens induit une régénération [30]. À la suite d'une inflammation intraoculaire, les macrophages présentent également une expression significative d'une chimiokine appelée facteur 1 dérivé des cellules stromales (SDF1) [36]. Par l'intermédiaire de son récepteur spécifique CXCR4, le SDF1 agit pour améliorer la survie des CGR et favoriser la régénération du nerf optique sur de longues distances, en particulier lorsqu'il est associé à l'Ocm.
[…]

Conclusion
While significant progress has been made in the field of optic nerve regeneration in the past few decades, it is important to acknowledge that the process of axon regeneration is highly complicated, and relying on a single factor may not be sufficient to facilitate complete regeneration. Providing combinatorial treatment is almost certainly necessary to achieve successful regeneration of the optic nerve, and an abundance of studies investigating different combinations have demonstrated that…

Traduit avec DeepL.com (version gratuite) :

Bien que des progrès significatifs aient été réalisés dans le domaine de la régénération du nerf optique au cours des dernières décennies, il est important de reconnaître que le processus de régénération des axones est extrêmement complexe et que le recours à un seul facteur pourrait ne pas suffire à permettre une régénération complète. Il est presque certain qu’un traitement combiné est nécessaire pour parvenir à une régénération réussie du nerf optique, et de nombreuses études portant sur différentes combinaisons ont démontré que…

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1471489223000838

A la lecture de ces articles, on comprend que les traitements contribuant à la régénération du nerf optique sont encore à l’état d’études.

Au sujet de la régénération du nerf optique, l’Hôpital National des Quinze-Vingts a publié des vidéos pédagogiques sur les pathologies de la vision, dont le glaucome, notamment Episode 10 : Peut-on régénérer le nerf optique ? (22 mai 2023)
https://www.youtube.com/watch?v=A1PvWg61dr8

A toutes fins utiles, nous vous suggérons de questionner l’Institut de la vision : cet institut de recherche qui regroupe l’Hôpital national de la vision des 15-20 et son Centre d’Investigation Clinique (CIC) ainsi que le Centre de Maladies Rares de la Rétine pourra peut-être vous apporter des éléments de réponse, notamment sur d’éventuels essais cliniques, ou vous orienter sur d’autres pistes.
Institut de la Vision 
17 rue Moreau - 75012 Paris
Téléphone : 01 53 46 26 48  
https://www.institut-vision.org/
Contact : https://www.institut-vision.org/contactez-nous

Nous espérons que ces informations vous seront utiles et restons bien entendu à votre disposition pour toute recherche documentaire dans le domaine de la santé.

L’Equipe des documentalistes de Questions-santé, 
Le service de réponses en ligne de la Cité de la santé.
Service Questions-santé            
http://www.cite-sciences.fr/fr/au-programme/lieux-ressources/cite-de-la-sante/